Когда близкий человек заболевает, хочется сделать все, чтобы ему помочь. В том числе найти чудо-средство, способное в один миг его излечить. К сожалению, таких таблеток еще не придумали, и приходится довольствоваться достаточно обширным арсеналом обычных лекарственных средств, созданных на сегодняшний день. Очень многие вещества находятся как бы на грани, когда их полезное действие может обернуться смертельной опасностью. К таким препаратам относят и фармакологическую группу антикоагулянтов, которые, препятствуя образованию тромбов, в какой-то момент способствуют возникновению спонтанного кровотечения, способного, в зависимости от локализации, оказаться смертельным. Такими являются и лекарственные средства «Прадакса» и «Варфарин», побочные эффекты от применения которых могут проявиться геморрагическими расстройствами.

Фармакологическая группа препарата «Прадакса»

Это лекарственное средство относят к группе антикоагулянтов. Его действующее вещество - дабигатрана этексилат - представляет собой низкомолекулярный, фармакологически не активный предшественник дабигатрана - конкурентного, обратимого прямого ингибитора тромбина, проявляющего свое влияние преимущественно в плазме крови. Угнетение деятельности тромбина препятствует процессу тромбообразования. Кроме непосредственного воздействия на фактор активное вещество препарата «Прадакса», отзывы врачей о действии которого характеризуют его как современное и эффективное лекарственное средство, оказывает влияние и на фибриновые сгустки, и на агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению

Данная фармакологическая группа препаратов, воздействующая на организм самым серьезным образом, требует очень осторожного обращения и строго соблюдения дозировки. Назначать подобное средство может только врач. Этот антикоагулянт используют для профилактики возникновения венозной тромбоэмболии у больных, имеющих в анамнезе какую-либо ортопедическую операцию, а также для предотвращения развития инсульта, системной тромбоэмболии и для снижения уровня сердечно-сосудистой смертности у людей, страдающих от фибрилляции предсердий. Пациенты, имеющие опыт применения препарата «Прадакса», отзывы оставляют в основном положительные, так как его назначение предполагает гораздо меньшее количество побочных эффектов по сравнению с лекарственными средствами старого поколения.

Противопоказания к применению

Как уже было сказано, препараты из этой группы оказывают серьезное воздействие на организм, поэтому назначают их лишь по очень строгим показаниям.

Таблетки «Прадакса» не используют при:

Гиперчувствительности к таким веществам, как дабигатран», абигатрана этексилат или к вспомогательным компонентам, входящим в состав;

Тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин);

Интенсивном клинически значимом кровотечении, спонтанном или фармакологически индуцированном нарушении гемостаза;

Поражении органов в результате значительного кровотечения, в том числе при геморрагическом инсульте в течение 6 месяцев до начала лечения;

Одновременном назначении "Кетоконазола" для системного применения;

Нарушении функции или заболеваниях печени, влияющих на выживаемость;

Возрасте пациента до 18 лет (так как отсутствуют данные клинических исследований).

Несмотря на значительный список противопоказаний у препарата «Прадакса», отзывы врачей все же характеризуют его как более безопасный по сравнению с некоторыми его аналогами.

Способ применения и дозировка

Данное лекарственное средство, производимое компанией «Берингер Ингельхайм» в Австрии и Германии, выпускается в виде капсул с содержанием действующего вещества 75 мг, 110 мг и 150 мг. Капсулы принимают внутрь, не вскрывая, независимо от приема пищи. Кратность приема - до 2-х раз в день.

Для профилактики венозных тромбоэмболий у перенесших ортопедическую операцию препарат «Прадакса» 110 мг назначается однократно по две капсулы. Больным после эндопротезирования коленного сустава рекомендуется начать прием лекарства не позднее 4-х часов после окончания операции. Курс лечения составляет 10 дней. При эндопротезировании тазобедренного сустава прием препарата следует продолжать до 28-35 дней.

Для профилактики ишемического инсульта у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий назначают дозировку 150 мг 2 раза в сутки препарата «Прадакса», отзывы о применении которого говорят о хорошем проценте предотвращенных патологических состояний.

Антикоагулянты, препятствуя образованию тромбов, вызывают снижение свертываемости крови, что обуславливают общее проявление нежелательных эффектов. Со стороны лимфатической и кровеносной систем могут возникнуть тромбоцитопения и анемия. Нарушения в иммунной системе могут проявиться реакцией гиперчувствительности (крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм). Повышенная проницаемость сосудов может вызвать возникновение гематом, кровотечений различной локализации, в том числе внутричерепного, носового, желудочно-кишечных и прочих. Со стороны органов пищеварения могут проявиться болевые ощущения, явления диспепсии, рвота, дисфагия, гастроэзофагит, нарушения функции печени и другие отклонения в работе желудочно-кишечного тракта. Со стороны кожных покровов можно наблюдать проявления кожного а поражение соединительной и костной ткани может проявиться гемартрозом.

Препарат «Прадакса». Аналоги. Цена

Как было сказано выше, данное лекарственное средство относится к группе антикоагулянтов, поэтому заменить его смогут вещества этой же группы. При подборе подходящего лекарства нужно четко осознавать, что нельзя руководствоваться критериями типа: «это подешевле» или «соседке оно очень помогло». Антикоагулянты - очень серьезные вещества, влияющие системно на весь организм, поэтому как дозировку, так и аналог «Прадаксы» может назначить только врач.

По структуре действующего вещества заменителей этому лекарству нет. По фармакологической группе подойти могут препараты «Варфарин», «Маркумар», «Фенилин» и «Ксарелто».

Цена данного препарата достаточно высока. Так, упаковка, содержащая 60 капсул, стоит около 3 тысяч рублей, 30 капсул обойдутся приблизительно в 2 тысячи рублей. Стоимость лекарства незначительно зависит от содержания действующего вещества. У препаратов «Прадакса 110» или «Прадакса 150» цена будет отличаться совсем немного.

Лекарственное средство «Варфарин»

Данное вещество является наиболее старым из представленных выше антикоагулянтов. Его применение требует тщательного соблюдения дозировки и контроля за состоянием крови, так как превышение дозы очень опасно - препарат «Варфарин» при этом становится ядом. Используют его для лечения и профилактики тромбозов и эмболий кровеносных сосудов. В том числе назначают при остром и рецидивирующем венозном тромбозе, эмболии артерии легких, преходящих ишемических атаках и инсультах, а также для вторичной профилактики инфаркта миокарда и сопутствующих ему тромбоэмболических осложнений. Применяют лекарство также для предотвращения тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий, поражением сердечных клапанов или с протезированными сердечными клапанами, а также в послеоперационный период после ортопедических вмешательств, чтобы уменьшить риск образования тромбов.

Таблетки «Варфарин» не используют при повышенной чувствительности к составляющим компонентам препарата, при острых кровотечениях, беременности (особенно в течение I триместра и в последние 4 недели), так как он обладает для плода, тяжелых заболеваниях почек и печени, остром ДВС-синдроме, дефиците C и S белков, тромбоцитопении. Также не назначают его пациентам, у которых предполагается возможность развития кровотечений (в том числе, геморрагические расстройства), страдающим от аневризмы артерий, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, бактериального эндокардита, злокачественной гипертензи. Не применяют у пациентов, у которых развился геморрагический инсульт или внутричерепное кровоизлияние, имеющих тяжелые раны (в том числе операционные), перед

Антикоагулянты, препятствуя излишней свертываемости, иногда могут проявить негативное влияние на организм, вызывая повышенную кровоточивость. Такое действие оказывает и лекарственное средство «Варфарин». Побочные эффекты сводятся, в основном, к кровотечениям различной локализации. Кроме того, могут возникнуть нарушения со стороны органов пищеварения.

Диета при приеме «Варфарина»

Эффективность данного средства зависит от содержания витамина К. Он попадает в организм с некоторыми продуктами, особенно с листовой зеленью. Но не нужно резко увеличивать или уменьшать долю этих овощей в рационе. Начиная прием лекарства, не следует вносить изменений в привычное меню или принимать витамины или биодобавки, не согласовав это с лечащим врачом. Когда доза препарата подобрана и уже устоялась, резкое увеличение потребления продуктов, богатых содержанием витамина К, может снизить его эффективность и привести к повышенному тромбообразованию. Наибольшее количество этого витамина содержится в зеленом чае, шпинате, петрушке, капусте разных сортов, салате. Резкое введение в рацион этих продуктов может привести к ослаблению действия лекарства, а регулярное потребление ягод или сока клюквы, наоборот, может привести к усилению его эффективности. Прием алкоголя абсолютно недопустим. То есть, диета при приеме «Варфарина» является необходимым условием успешного и безопасного лечения.

Современные аналоги препарата «Варфарин»

На данный момент выпускается ряд лекарственных средств, способных заменить этот медикамент, но обладающих гораздо меньшим числом побочных эффектов, в том числе не требующих постоянного контроля МНО (показателя, характеризующего свертываемость крови). К заменителям лекарства «Варфарин», применение которого обусловлено необходимостью снизить риск тромбообразования в послеоперационный период, можно отнести препараты «Варфарекс», «Мареван» а также «Прадакса» и «Ксарелто», имеющие сходный механизм действия и показания к применению.

Препарат «Варфарекс» в виде таблеток, имеющий в качестве действующего вещества варфарина натрия кларат. Его применяют при таких заболеваниях, как тромбоэмболия легкого, тромбоз глубоких вен, инфаркт, а также при операции по протезированию сердечных клапанов.

Препарат «Мареван», содержащий такое же действующее вещество, назначаемый при следующих заболеваниях: тромбозы, инфаркт (в том числе для профилактики осложнений после перенесенного сердечного приступа), при протезировании клапанов и других заболеваниях сердца, инсультах и ишемических атаках (в том числе для их профилактики).

Вышеперечисленные средства, отличаясь лишь составом вспомогательных веществ, проявляют все характерные основе свойства, а также требуют аналогичных мер предосторожности и контроля МНО.

Препарат «Прадакса» - антикоагулянт, являющийся прямым ингибитором тромбина, связывая который, препятствует образованию тромбов. Его назначают для лечения и конечностей, для профилактики инсультов, системных тромбоэмболий и для снижения риска осложнений при фибрилляции предсердий.

Препарат «Ксарелто» (ривароксабан) применяют в профилактических целях при тромбоэмболии после каких-либо ортопедических вмешательствах на нижних конечностях.

Препарат «Ксарелто».Особенности назначения

Эти таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат в качестве действующего вещества ривароксабан микронизированный, который проявляет свое действие как антикоагулянт прямого действия. Он является непосредственным ингибитором фактора Ха (фактор свертываемости крови, являющийся активатором протромбина), способствуя подавлению образования новых молекул тромбина, но не влияя на уже находящиеся в кровотоке. Назначают его для профилактики развития венозной тромбоэмболии у пациентов в послеоперационном периоде после обширных ортопедических вмешательств.

Нельзя применять препарат «Ксарелто» - аналог «Прадаксы» - при повышенной чувствительности к ривароксабану и прочим компонентам таблеток, клинически значимых активных кровотечениях (например, внутричерепных или желудочно-кишечных), заболеваниях печени, сопровождающихся коагулопатией, которая значительно увеличивает риск возникновения опасных кровоизлияний. Не назначают это лекарство в период беременности и грудного вскармливания, а также детям до 18 лет. Не рекомендуется использование препарата пациентами, страдающими тяжелой почечной недостаточностью или имеющими наследственную непереносимость галактозы или лактозы. С осторожностью назначают таблетки «Ксарелто» пациентам, имеющим повышенный риск кровотечения любой этиологии: при врожденной или приобретенной кровоточивости, при тяжелой артериальной гипертонии, при обострении язвенных поражениях желудка и 12-перстной кишки, при недавнем случае внутричерепного или внутримозгового кровоизлияния, при каких-либо патологиях сосудов головного или спинного мозга, при недавней операции на спинном, головном мозге или глазах. Не рекомендуют использовать лекарство людям, применяющим системные противогрибковые средства, относящиеся к азоловой группе (например, препарат «Кетоконазол») или получающим ингибиторы протеазы ВИЧ, так как эти вещества повышают содержание ривароксабана (действующего вещества таблеток) в плазме крови, что увеличивает риск возникновения кровотечений.

Препарат «Ксарелто». Дозировка и побочное действие

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, один раз в сутки (доза 10 мг). В качестве профилактики венозной тромбоэмболии после обширных оперативных вмешательствах на лечение продолжают в течение 5-и недель, на коленный сустав - до 2-х недель.

Лекарственное средство «Ксарелто» - аналог «Прадаксы», поэтому негативные последствия после их приема сходны между собой. Может повыситься риск явного или скрытого кровотечения из любых тканей и органов, приводящего к постгеморрагической анемии. Подобные осложнения могут проявиться слабостью, головокружением, бледностью, головными болями и одышкой.

Какой препарат предпочесть: «Варфарин», «Прадакса» или «Ксарелто»?

Нужно четко осознавать, что системные антикоагулянты нельзя подбирать самостоятельно, подходящее лекарство, его дозу и схему применения назначает исключительно врач. И этих рекомендаций необходимо придерживаться неукоснительно. Приведенная информация носит лишь ознакомительный характер и не может быть руководством к действию.

В качестве главного преимущества лекарственных средств «Прадакса» и «Ксарелто» отмечают такой момент, что их использование не требует контроля МНО и гораздо реже вызывает развитие побочных эффектов. Но их возможно назначать только при неклапанной форме заболеваний сердца. Ревматическое поражение клапанов или их замена на искусственные предполагает применение исключительно препарата «Варфарин».

Преимуществом препарата «Ксарелто» перед прочими является то, что его принимают только один раз в день, и оно, по некоторым исследованиям, не настолько травмирует органы желудочно-кишечного тракта. Но круг показаний к его применению очень узок, и подойдет это средство, в основном, пациентам после большой операции на конечностях для профилактики развития тромбоэмболии. Кроме того, этот аналог «Прадаксы» категорически не подойдет женщинам в период беременности (любые сроки) и лактации, так как действующее вещество легко проникает через плаценту, оказывая негативное действие на плод, а также вызывая маточные кровотечения, и выделяется с молоком матери, поэтому его назначение возможно только при полной отмене грудного вскармливания.

Как уже было сказано, лекарство «Варфарин» имеет гораздо большую область применения, в том числе, это единственный препарат, который назначают при поражениях клапанов сердца любой этиологии (ревматические или замененные искусственные), в этом ему аналогов нет. Также его возможно использовать при беременности (только при очень большой необходимости), кроме первого триместра (так как обладает тератогенным действием) и последних четырех недель до родов (может вызвать спонтанное кровотечение). Привлекательной может показаться и стоимость препарата, которая уложится в пару сотен рублей, тогда как у таблеток «Ксарелто» или капсул «Прадакса» цена в десять раз выше. Недостатком «Варфарина» является большее количество побочных эффектов и необходимость постоянного контроля показателей крови.

Лекарственное средство «Прадакса» имеет обширный круг показаний к применению, не требует контроля показателей крови, гораздо реже вызывает негативные проявления. Применение его во время беременности и кормления грудью не рекомендуется, хотя и не является противопоказанием, так как исследований о его воздействии в этих категориях не проводилось. Эксперименты же на животных не выявили негативного влияния.

Таким образом, сравнивая аналоги препарата «Прадакса», можно сделать вывод, что подходя к выбору какого-либо из них, нужно учитывать значительное число критериев. Все медикаменты имеют свои особенности в применении, и каждый конкретный случай нужно рассматривать отдельно. Поэтому назначить адекватное и безопасное лечение (использование препаратов «Варфарин», «Ксарелто»или «Прадакса») может только врач.

Препарат представляет фармакологическую группу средств, которые относятся к прямым антикоагулянтам. Оно используется перорально в виде таблеток для понижен...

Аналоги "Прадаксы": сравнение препаратов, инструкция по применению и отзывы

От Masterweb

10.05.2018 02:00

Препарат представляет фармакологическую группу средств, которые относятся к прямым антикоагулянтам. Оно используется перорально в виде таблеток для понижения свертываемости крови и устранения возникновения тромба при различных заболеваниях.

Состав

"Прадакса" отпускается из аптечных пунктов в форме капсул для приема внутрь. Таблетки имеют продолговатую форму, мягкую оболочку кремового оттека. Главным действующим микроэлементом лекарственного средства является дабигатрана этексилат.

Препарат производится в нескольких дозировках - 75, 100, 150 миллиграмм. Помимо действующего компонента в состав "Прадаксы" входят еще и дополнительные вещества:

• гуммиарабик;
• гипромеллоза;
• жидкий силикон;
• винная кислота;
• индигокармин;
• амфотерный оксид четырехвалентного титана;
• карраген;
• хлористый калий.

Капсулы распределены в блистеры по десять штук либо в полиэтиленовые флаконы по шестьдесят штук. В одной упаковке может находиться один, три или шесть блистеров.

Фармакологические свойства

Активный микроэлемент препарата считается прямым антикоагулянтом, который уменьшает свертываемость крови. Механизм действия осуществляется за счет того, что основная форма действующего вещества подавляет тромбин, который представляет штамм в виде сериновой протеазы и запускает процесс свертывания крови с трансформацией растворимого фибриногена.

После употребления лекарственного средства внутрь активный микроэлемент мгновенно абсорбируется в плазму из кишечника. Его фармакологическая концентрация в крови достигается через два часа после применения препарата.

Выводится препарат в неизменном виде с уриной почками, время полувыведения в среднем равняется четырнадцати часам. У пациентов пенсионного возраста, а также при наличии заболеваний почек с понижением их работоспособности период полувыведения может увеличиться, что должно учитываться при выборе дозы лекарства.

Показания

1. Аритмия предсердий (патология нарушения частоты и последовательности сокращения сердечных мышц).
2. Инсульт (тяжелое нарушение микроциркуляции мозга).
3. Инфаркта миокарда (очаг ишемического некроза сердечной мышцы, развивающийся в результате острого нарушения коронарного кровообращения).
4. Тромбоз глубоких вен.

Помимо этого, препарат применяется в профилактических целях для предотвращения тромбоэмболии легочной артерии.

Противопоказания

Капсулы "Прадакса" имеют также и ограничения на применение, например:

1. Индивидуальная непереносимость.
2. Повышенная сенситивность к действующему компоненту.
3. Тяжелое нарушение функционирования почек.
4. Поражение печени.
5. Выраженное кровотечение.
6. Повреждение целостности тканей, слизистых оболочек.
7. Язва желудка либо двенадцатиперстной кишки.
8. Венозное расширение в нижней части пищевода.

Помимо этого, выделяют еще ряд запретов на использование "Прадаксы", которые могут спровоцировать возникновение кровотечения:

1. Вес пациента меньше пятидесяти килограммов.
2. Почечная недостаточность.
3. Врожденное или приобретенное нарушение системы крови, которое влияет на ее свертываемость.
4. Гастрит (продолжительно протекающая болезнь, которая характеризуется воспалениями в слизистой оболочке желудка).
5. Эзофагит (заболевание пищевода, сопровождающееся воспалением его слизистой оболочки).
6. Хроническое рецидивирующее заболевание пищевода.
7. Тромбоцитопения (состояние, характеризующееся снижением количества тромбоцитов ниже стандарта, что сопровождается повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений).
8. Бактериальный эндокардит (воспалительный процесс во внутренней оболочке сердца, вызванный влиянием патологических микроорганизмов).

Перед началом применения препарата следует убедиться в отсутствии противопоказаний.

Как правильно принимать препарат?

Капсулы используются только для взрослых пациентов. Их употребляют перорально, запивая водой, от одного до двух раз в сутки, независимо от режима питания. Перед приемом таблеток необходимо убедиться в целостности таблетки, поскольку при этом скорость абсорбции активного микроэлемента изменяется. Дозирование и режим применения лекарства напрямую зависят от заболевания и определенных состояний, например:

1. В профилактических целях при тромбоэмболических осложнениях после ортопедической операции – 220 миллиграмм в день, то есть по две таблетке по 110 миллиграмм один раз в сутки. При наличии умеренной почечной недостаточности стандартное дозирование равняется 75 миллиграммам два раза в сутки. После постановки протеза коленного либо тазобедренного сустава первое применение капсул рекомендуется осуществлять примерно через четыре часа, далее на следующие сутки доза повышается до 220 миллиграмм один раз в сутки. Если был пропущен прием первой дозировки, то препарат следует начать принимать на следующий день.
2. В целях предотвращения инсульта,а также инфаркта миокарда "Прадаксу" необходимо употреблять в дозировке 150 миллиграмм два раза в сутки (300 миллиграмм в день) на протяжении всей жизни.
3. Для устранения острого тромбоза вен, а также в профилактических целях возникновения тромбоэмболии легочной артерии – дневное дозирование медикамента должно составлять 300 миллиграмм (по 150 миллиграмм два раза в сутки) после проведения пятидневного парентерального применения иного антикоагулянта. Продолжительность курса терапии препаратом составляет полгода. Для профилактики патологий употребление "Прадаксы" может быть осуществляться в течение всей жизни.

При заболевании почек, которое сопровождается умеренным понижением их работы, дозирование таблеток уменьшается до 150 миллиграмм в день. Если осуществляется профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии, дозировка не снижается и составляет 300 миллиграмм в сутки. У пациентов пенсионного возраста дозирование корректируется после проведения оценки функционирования почек.

В зависимости от назначений, а также степени выраженности возрастного снижения функциональной активности почек, дозирование "Прадаксы" может варьироваться в пределах 150-300 миллиграмм в день. При возникновении сопутствующего поражения, которое может привести к повышению риска появления кровотечения, доза уменьшается до 220 миллиграмм в сутки. При маленьком весе больного (меньше 50 килограмм) проводится наблюдение за ним, корректировать дозирование не нужно.

Побочные реакции

Отрицательные явления на фоне употребления "Прадаксы" могут возникать со стороны различных систем организма:

1. Анемия.
2. Тромбоцитопения.
3. Внутричерепные кровоизлияния.
4. Гематомы.
5. Кровохарканье.
6. Носовые кровотечения.
7. Боль в животе.
8. Диспепсия.
9. Различные аллергические реакции.
10. Крапивница.
11. Бронхоспазм.
12. Анафилактический шок.
13. Гемартроз.

Особенности

"Прадакса" назначается терапевтом сугубо индивидуально для каждого больного в соответствии с показаниями. Доктор обязательно обращает внимание на особые указания, к которым относят:

1. Взаимодействие с другими антикоагулянтами заметно повышает вероятность появления кровотечения.
2. При приеме других лекарственных препаратов, которые не относятся к антикоагулянтам, важно осведомить об этом медицинского работника.
3. Перед началом использования препарата необходимо провести обследования активности печени и почек.
4. Для людей пенсионного возраста, как правило, дозирование медикамента необходимо уменьшить.
5. Детям до 18 лет лекарство не назначается, поскольку нет сведений о его безопасности.

В аптечных пунктах "Прадаксу" можно приобрести только по рецепту доктора.

"Прадакса": аналоги

Препарат имеет дженерики как по составу, так и по спектру действия, например:

1. "Варфарин".
2. "Фраксипарин Форте".
3. "Гепарин".
4. "Клопидогрел".
5. "Синкумар".
6. "Ксарелто".
7. "Джендогрел".
8. "Артрогрел".
9. "Агренокс".
10. "Лориста".
11. "Ангиокс".
12. "Эликвис".

"Варфарин"

Является антагонист витамина К, относится к антитромботическим лекарственным средствам группы непрямых антикоагулянтов. Снижает вероятность возникновения тромбов. Используется при лечении и в профилактических целях при тромбозе, а также эмболии кровеносных сосудов.

"Варфарин" отпускается из аптечных пунктов в таблетированном виде по 2,5; 3; 5 миллиграмм. Капсулы распределяются в блистеры. Действующим компонентом является варфарин натрия клатрат. "Варфарин" является дешевым аналогом "Прадаксы" (110 мг).

Если больному препарат назначают впервые, среднее дозирование должно составлять 5 миллиграмм в день на протяжении четырех дней. В дальнейшем исходя от состояния пациента и показателей назначается поддерживающая доза, как правило, составляющая от 2,5 до 7,5 миллиграмм.

Если человек употреблял препарат раньше, первые два дня лекарство применяется в дозировании, в два раза увеличивающем известную поддерживающую дозировку. Затем трое суток используют поддерживающую дозу. На пятый день необходимо провести контроль показателей и скорректировать дозировку. Стоимость препарата составляет 180 рублей.

"Фраксипарин"

Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия и представляет низкомолекулярный гепарин. "Фраксипарин" производится в виде раствора для подкожного применения в одноразовом шприце, а также в блистерах по 2-5 штук.

Согласно инструкции к аналогу "Прадаксы", лекарство предназначается для подкожных инъекций. Дозирование медикамента и длительность терапии определяет доктор в зависимости от назначений и особенностей организма больного.

В профилактических целях появления тромбоэмболии после операций вводят 0,3 миллилитра препарата за 2-4 часа до хирургического вмешательства, а потом на протяжении нескольких дней один раз в день, не меньше недели.

Применять "Фраксипарин" при беременности не стоит, поскольку нет сведений о приеме в этот период. При необходимости лечения доктор должен оценить соотношение всех рисков. Стоимость лекарственного средства составляет 3000 рублей.

"Клопидогрел"

Синтетический препарат, который назначают в профилактических целях заболеваний сердца и сосудов. Лекарство производится в форме розовых капсул.

Каждая таблетка содержит 75 миллиграмм действующего вещества клопидогрела в виде гидросульфата.

Согласно инструкции по применению к аналогу "Прадаксы", если у больного увеличен риск появления кровотечения после травмирования, оперативных вмешательств, то необходимо соблюдать осторожность при использовании "Клопидогрела". Стоимость лекарства варьируется от 600 до 800 рублей.

Препарат с особой осторожностью назначают пациентам, которые имеют сбои в функционировании печени в сложной форме (согласно инструкции по применению).

• Капсулы Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с надпечаткой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты Капсулы продолговатые, непрозрачные; размер №0; с корпусом кремового цвета с надпечаткой "R 150" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты. Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка – непрозрачная светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 110». Цвет надпечатки – черный.

Фармакологическое действие

Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается из ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ). Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения дабигатрана этексилата в дозах 75 мг или 110 мг через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции. Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин. Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у больных с фибрилляцией предсердий При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системной тромбоэмболии было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, применяемый 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; так же в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение препарата в более высокой дозе (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системной тромбоэмболии, тромбоэмболии легочной артерии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин. Профилактика тромбоэмболии у пациентов с протезированными клапанами сердца В ходе клинических исследований фазы II применения дабигатрана и варфарина у пациентов, перенесших операцию по замене клапана сердца механическим протезом (недавно проведенные операции и операции, проведенные более 3 месяцев назад), было выявлено повышение частоты тромбоэмболии и общего числа кровотечений (преимущественно за счет малых кровотечений) у пациентов, получавших дабигатрана этексилат. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатрана этексилат был назначен в раннем периоде (на 3 день) после хирургической замены клапанов сердца. Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями Результаты клинических исследований у пациентов с наличием острого ТГВ и/или ТЭЛА, которые первоначально получали парентеральную терапию в течение, как минимум, 5 дней, подтвердили, что дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, применяемый 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности в отношении снижения частоты рецидивирующего симптоматического ТГВ и/или ТЭЛА и случаев смерти, обусловленных этими заболеваниями, на протяжении 6-месячного периода лечения. У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой. Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями Результаты клинического исследования у пациентов с рецидивирующим ТГВ и ТЭЛА, уже получавших в течение от 3 до 12 месяцев антикоагулянтную терапию и нуждавшихся в ее продолжении, подтвердили, что лечение дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза/сут не уступало лечебному эффекту варфарина (р=0.0135). У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании сравнения дабигатрана этексилата с плацебо у пациентов, уже получавших в течение от 6 до 18 месяцев антагонисты витамина К, было установлено, что дабигатран превосходил плацебо в отношении профилактики рецидивирующего симптоматического ТГВ/ТЭЛА, включая случаи смерти от неустановленной причины; снижение риска за период лечения составило 92% (р

Фармакокинетика

Всасывание После перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6.5%. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч. При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться примерно в 1.8 раза (на 75%) по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки). При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь. Распределение Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях. Метаболизм После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Выведение Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от концентрации препарата. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых лиц, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а Cmax - более чем в 1.25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК. У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCt,ss и Cmax,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста - в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте?75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте 80 мл/мин. При использовании гемодиализа у пациентов без фибрилляции предсердий было установлено, что количество выводившегося препарата пропорционально скорости тока крови. Длительность диализа, со скоростью тока диализата 700 мл/мин, составляла 4 ч, а скорость тока крови - 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к удалению соответственно 50% и 60% концентраций свободного и общего дабигатрана. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере уменьшения концентраций в плазме, взаимосвязь фармакокинетики и фармакологического действия не менялась. Нарушение функции печени У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений концентрации дабигатрана в плазме крови по сравнению с пациентами без нарушения функции печени. Масса тела В исследованиях базальные концентрации дабигатрана у пациентов с массой тела >100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50-100 кг. Масса тела у большинства (80.8%) пациентов составляла?50-

Особые условия

Риск развития кровотечений Применение препарата Прадакса®, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса® возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения. Лечение препаратом Прадакса® не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO. Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ. В исследовании RE-LY у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения. В фармакокинетических исследованиях препарата Прадакса® показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса® противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК 48 ч) Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур. Препарат Прадакса® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Состав

• капс. дабигатрана этексилата мезилат 126.83 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 6.5 мг, винная кислота, крупнозернистая - 32.48 мг, винная кислота, порошок - 43.3 мг, винная кислота, кристаллическая - 54.12 мг, гипромеллоза - 3.27 мг, диметикон - 0.06 мг, тальк - 25.16 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 25.37 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами - 70* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.22 мг, калия хлорид - 0.31 мг, титана диоксид (E171) - 4.2 мг, индигокармин (Е132) - 0.042 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.003 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 61.71 мг, вода очищенная - 3.5 мг. Состав чернил черных (%, масс.): шеллак - 24-27%, бутанол - 1-3%, изопропанол - 1-3%, краситель железа оксид черный (E172) - 24-28%, вода очищенная - 15-18%, пропиленгликоль - 3-7%, этанол - 23-26%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.5-0.1%. 1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 172.95 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 8.86 мг, винная кислота, крупнозернистая - 44.28 мг, винная кислота, порошок - 59.05 мг, винная кислота, кристаллическая - 73.81 мг, гипромеллоза - 4.46 мг, диметикон - 0.08 мг, тальк - 34.31 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 34.59 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) - 90* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.285 мг, калия хлорид - 0.4 мг, титана диоксид (E171) - 5.4 мг, индигокармин (Е132) - 0.054 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.004 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 79.35 мг, вода очищенная - 4.5 мг. дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная

Прадакса показания к применению

• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций; Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий; Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями; Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Прадакса противопоказания

• - почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); - геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза; - активное клинически значимое кровотечение; - нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость; - одновременный прием хинидина; - поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии; - возраст менее 18 лет; - известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Прадакса дозировка

• 110 мг 75 мг

Прадакса побочные действия

• побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм. Нарушения со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение. Нарушения со стороны сосудов: гематома, кровотечение. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье. Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия. Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром. Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: гемартроз. Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия. Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера. Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа. Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболий у пациентов, которым проведены ортопедические операции: Нарушения со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны. Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения. Повреждения, токсичность и осложнения послеперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны. Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препарата Прадакса® с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения. Фармакокинетическое взаимодействие. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются микросомальными ферментами печени и не являются ни индукторами, ни ингибиторами активности изоферментов цитохрома Р450. Поэтому предполагается, что у дабигатрана отсутствует клинически значимое фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами цитохрома Р450. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено какое-либо взаимодействие дабигатрана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9). Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина. Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения, дронедарона, тикагрелора и кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с такими ингибиторами Р-гликопротеина, как кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор). Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с амиодароном внутрь в однократной дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Сmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раза (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Рекомендуется наблюдение за пациентами, применяющими одновременно амиодарон и дабигатрана этексилат в отношении риска кровотечения, особенно при наличии почечной недостаточности (от легкой до средней степени тяжести). Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-? и Сmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раза (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 раза (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-? возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана. Одновременное применение препарата Прадакса® и дронедарона противопоказано. Тикагрелор. После одновременного применения однократной дозы (75 мг) дабигатрана этексилата с нагрузочной дозой тикагрелора (180 мг) значения AUC0-? и Сmax дабигатрана увеличиваются в 1.73 и 1.95 раз (на 73% и 95%) соответственно. После многократного приема тикагрелора (90 мг 2 раза/сут) повышение биодоступности дабигатрана (AUC0-? и Сmax) уменьшалось соответственно до 1.56 раза (до 56%) и до 1.46 раза (до 46%). Концентрация дабигатрана у здоровых добровольцев повышалась в 1.26 раз (до 26%) при одновременном применении с тикагрелором в равновесном состоянии или в 1.49 раз (до 49%) при применении нагрузочной дозы тикагрелора с одновременным применением дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут. Повышение концентрации было менее выраженным, если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) принималась через 2 ч после приема дабигатрана (до 27%). Одновременное применение нагрузочной дозы тикагрелора (180 мг) и дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии) увеличивало показатели AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1.49 раз и 1.65 раз (49% и 65%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) давалась через 2 ч после приема дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии), степень повышения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана уменьшалась в 1.27 и 1.24 раза (27% и 24%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Совместное применение тикагрелора в дозе 90 мг 2 раза/сут (поддерживающая доза) с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг повышало корректированные показатели AUCt,ss и Cmax,ss в 1.26 и в 1.29 раз соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmax и AUC и дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при применении первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая была принята за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmax увеличилась на 180%, a AUC - на 150%). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmax увеличилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении верапамила в многократных дозах (Сmax увеличилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличилась на 10%, a AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-? и Сmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация препарата Прадакса® и кетоконазола для системного применения противопоказана. Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатрана этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличивалась на 15%, а AUC на 19%). Хинидин. Значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53% и на 56%. Взаимодействие с итраконазолом, такролимусом и циклоспорином не изучалось, однако из данных in vitro можно ожидать сходного эффекта, как и при взаимодействии с кетоконазолом. Одновременное применение этих ингибиторов Р-гликопротеина противопоказано. Одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана. Подробнее см. инструкцию

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Прадакса . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Прадаксы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Прадаксы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения тромбозов, эмболий и профилактики инсультов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Прадакса - антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат (действующее вещество препарата Прадакса) является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Прадакса ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.

Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг 1 раз в сутки в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.

При применении с целью профилактики венозной тромбоэмболии после эндопротезирования крупных суставов показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболии и смертность от любых причин.

При применении с целью профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг 2 раза в сутки, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение в более высокой дозе дабигатран этексилат (150 мг 2 раза в сутки) достоверно снижал риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболии, легочных тромбоэмболии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.

Состав

Дабигатрана этексилата мезилат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Прадакса отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6.5%. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата.

При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами.

Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания дабигатрана отмечается обычно только в день операции.

После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма.

Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от его концентрации.

Показания

• профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;
• профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Формы выпуска

Капсулы 75 мг, 110 мг и 150 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

В зависимости от показаний суточная доза составляет 110-300 мг. Кратность приема - 1-2 раза в сутки. Схема лечения и длительность применения зависят от показаний и клинической ситуации.

Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

Присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса до 220 мг (прием 1 капсулы 110 мг 2 раза в сутки).

Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса

Первая доза препарата Прадакса назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO менее 2.0.

Переход от применения препарата Прадакса к применению антагонистов витамина К

При КК больше 50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса.

Кардиоверсия

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса.

Пропущенная доза

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Побочное действие

• анемия;
• тромбоцитопения;
• реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм;
• внутричерепное кровотечение;
• гематома;
• носовое кровотечение;
• кровохарканье;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• ректальные кровотечения;
• геморроидальные кровотечения;
• боль в животе;
• диарея;
• диспепсия;
• тошнота, рвота;
• изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
• гастроэзофагит;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• дисфагия
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• нарушение функции печени;
• гипербилирубинемия;
• кожный геморрагический синдром;
• гемартроз;
• урогенитальные кровотечения;
• гематурия;
• кровотечения из места инъекции;
• кровотечения из места введения катетера;
• посттравматическая гематома;
• кровотечение из операционной раны;
• кровянистые выделения;
• дренаж раны;
• дренаж после обработки раны.

Противопоказания

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
• поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев до начала терапии;
• одновременное назначение кетоконазола для системного применения;
• нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
• возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют);
• известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении Прадаксы при беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.

В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

Применение у детей

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Прадакса не изучали, поэтому применение у детей не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Почечная функция должна оцениваться как минимум 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.

Особые указания

Риск развития кровотечений

Применение препарата Прадакса, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.

Лечение препаратом Прадакса не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO.

Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения.

В фармакокинетических исследованиях Прадакса показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых больных), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин).

В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса следует отменить.

К повышению концентрации дагибатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), возраст более 75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения.

Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата Прадакса со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз, требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера) и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины (НМГ), фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP 2b/3a рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Риск кровотечений повышается у пациентов, одновременно принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Также риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов и других антикоагулянтов.

Совместное применение дронедарона и дабигатрана не рекомендуется.

При повышении риска кровотечений (например, при недавно проведенной биопсии или перенесенной обширной травме, бактериальном эндокардите) требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций

Установлено, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с препаратом Прадакса не сопровождается повышенным риском кровотечений. Имеются ограниченные данные о регулярном применении НПВП (имеющих T1/2 менее 12 ч) на фоне лечения препаратом Прадакса, данных о повышении риска кровотечений не получено.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Одновременное применение препарата Прадакса, антиагрегантов (включая АСК и клопидогрел) и НПВП увеличивает риск кровотечения.

Применение фибринолитических препаратов может рассматриваться только в случае, если показатели ТВ, ЭВС или АЧТВ у пациента не превышают верхнюю границу нормы местного референсного диапазона.

Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина

Применение внутрь совместно с Прадакса индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

Хирургические операции и вмешательства

У пациентов, применяющих препарат Прадакса при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса.

Предоперационный период

Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций препарат Прадакса отменяют, по крайней мере, за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса за 2-4 дня до операции. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться.

Препарат Прадакса противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата Прадакса необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема Прадакса.

Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция

Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса следует принимать не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.

Период после проведения процедуры

Применение препарата Прадакса можно продолжить по достижении полного гемостаза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Прадакса на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучалось, но, учитывая, что применение препарата Прадакса может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Фармакокинетические взаимодействия

В исследованиях не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействия между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина

Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное использование ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина

Подбор дозы в случае применения перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий не требуется. В случае применения с целью профилактики венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций - см. разделы "Режим дозирования" и Лекарственное взаимодействие".

Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180%, a AUC - на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Cmax повышалась на 10%, а AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC и Cmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг в сутки - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Одновременное применение препарата Прадакса и кетоконазола для системного применения противопоказано.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Cmax повысилась на 15%, а AUC - на 19%).

Хинидин. Значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана при применении 2 раза в сутки в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.

Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг в сутки в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

Одновременное применение с антиагрегантами

Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза в сутки и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза в сутки, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще так же при одновременном применении варфарина с АСК или клопидогрелом.

НПВП. Применявшиеся НПВП для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечения при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВП, T1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.

Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти F2a), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании "нагрузочной" дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана повышались на 30-40%.

Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

Взаимодействие препарата Прадакса с алкоголем остается неизученным. Совместное использование запрещено.

Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом, не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана. Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем, лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.

Аналоги лекарственного препарата Прадакса

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Прадакса не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (антикоагулянты):

• Ангиокс;
• Ангиофлюкс;
• Анфибра;
• Аценокумарол;
• Варфарекс;
• Варфарин;
• Венабос;
• Венолайф;
• Виатромб;
• Гемапаксан;
• Гепальпан;
• Гепарин;
• Гепариновая мазь;
• Гепароид;
• Гепатромбин;
• Долобене;
• Еллон гель;
• Кальципарин;
• Клексан;
• Кливарин;
• Ксарелто;
• Лавенум;
• Лиотон 1000;
• Мареван;
• Нигепан;
• Пелентан;
• Пиявит;
• Сепротин;
• Синкумар;
• Скинлайт;
• Троксевазин Нео;
• Тромблесс;
• Тромблесс Плюс;
• Тромбогель;
• Тромбофоб;
• Тропарин;
• Фенилин;
• Флюксум;
• Фрагмин;
• Фраксипарин;
• Фраксипарин Форте;
• Цибор;
• Эксанта;
• Эликвис;
• Эмеран;
• Эниксум;
• Эноксапарин натрия;
• Эссавен.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Есть ограничения при беременности

Запрещено при грудном вскармливании

Запрещен к приему детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

В терапии инсультов, венозных тромбоэмболий, тромбозов, заболеваний ССС у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий, в реабилитационный период после проведенных хирургических вмешательств (особенно на нижних конечностях), а также для профилактики тромбообразований показано применение Прадаксы.

Этот медпрепарат – прямой ингибитор тромбина в крови с действующим активным низкомолекулярным веществом дабигатраном этексилатом, не обладающим фармакологической активностью. При поступлении в ЖКТ сразу всасывается в кровь, путем гидролиза, катализируемого определенными ферментами, преобразуется в дабигатран, который существенно замедляет активность свободного тромбина, предотвращая тем самым формирование тромбов. Существуют клинические подтверждения противотромботического и антикоагулянтного действия данного ЛС.

Кроме того, выявлена зависимость эффективности выраженного антикоагулянтного воздействия от определенной концентрации препарата в крови. Dabigatrani etexilas обладает свойствами продлевать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое (ТВ) и экариновое время свертывания крови (ЭВС). Цена на медпрепарат Прадакса достаточно высока, поэтому часто возникает необходимость подобрать действенные, но более дешевые аналоги этого антикоагулянтного средства.

Прадакса

Прадакса выпускается в капсулированной форме. Оболочка непрозрачная светло-кремового цвета с надписью «R 75» или «R 110», «R 150» в зависимости от дозировки дабигатрана, крышечка синего цвета с печатным символом фирмы-производителя.

В составе одной капсулы содержится основное вещество – дабигатрана этексилата мезилат, в качестве вспомогательных элементов производитель использовал винную кислоту, гипромеллозу, диметикон, тальк, гипролозу, акации камедь.

Стоимость препарата от 2 до 3 тыс. рублей, что не каждому по карману. Поэтому стоит остановиться на его заменителях. Полных аналогов по составу у этого медпрепарата, к сожалению, нет. Более дешевые аналоги Прадаксы по действию входят в бюджетную категорию – цены колеблются от 98 до 168 рублей в зависимости от действующего вещества (ДВ) и количества капсул в упаковке (50, 100 штук). К ним относятся:

Наиболее доступные заменители Прадаксы по действию

Заменители Прадаксы, действующие на гемостаз по тому же принципу, что и оригинальный медпрепарат, представляют одну фармакологическую группу – антикоагулянты, потому большей частью имеют перечень схожих показаний, ограничений и возможных осложнений.

Варфарин

Антикоагулянт в таблетках с базовым компонентом варфарином натрия назначается врачом-специалистом, который рассчитывает дозировку с учетом показателя свертываемости крови и возможной реакции организма на терапию ЛС при диагностировании:

Также актуально применение при проведении профилактических мероприятий по предотвращению тpомбоэмболии при ИБС (после инфаркта) и при мерцании предсeрдий.

Наблюдается положительное взаимодействие Варфарина с аспирином, что активно используется с целью профилактики возникновения тромбозов или тромбоэмболий после проведения операции по протезированию сосудов и клапанов сердца. Может назначаться как дополнение при электрокардиоверсии в терапии мерцательной аритмии и тромбоза.

Варфарин противопоказан при:

Принимается перорально по 2-10 мг в сутки, если нет других рекомендаций лечащего врача.

Препарат может вызывать побочные эффекты: расстройства ЖКТ, анемию, головные боли, повышенную усталость, аллергию, летаргию.

При передозировке наблюдается небольшая кровоточивость десен, самопроизвольные носовые кровотечения или повышенная кровоточивость, что иногда приводит к одышке, снижению артериального давления, учащению сердцебиения, онемению конечностей. При первых симптомах передозировки пациента необходимо немедленно госпитализировать с последующей нейтрализацией действия препарата – введением витамина К или его заменителя Викасола.

Варфарекс

Один из доступных и эффективных заменителей с основным компонентом натрия варфарином относится к группе антикоагулянтов, предупреждающих гиперсвертывание крови. Назначается специалистами для предотвращения появления новых тромбов и недопущения увеличения размеров существующих в сосудистой системе. Среди показаний:

Препарат не назначают в детском возрасте и при:

• беременности;
• повышенном АД;
• перенесенных не так давно оперативных вмешательствах;
• кровотечениях или повышенном риске кровотечений различных этиологий;
• почечной или печеночной недостаточности;
• сахарном диабете;
• непроходимости желчно-выводящих путей;
• повышенной чувствительности к компонентам медикамента.

Варфарекс принимают исключительно по предписанию специалиста, так как дозировку препарата необходимо рассчитывать в индивидуальном порядке, а также определять режим и длительность применения в зависимости от тяжести болезни и результатов анализов на свертываемость крови (МНО), которые необходимо проводить регулярно.

К тому же следует учесть, что самостоятельно менять дозировку, нарушать режим приема или отменять применение лекарства ни в коем случае нельзя, так как это может привести к таким негативным последствиям:

• кровотечениям и кровоизлияниям в органы и ткани;
• нарушениям кровообращения в конечностях или внутренних органах;
• аллергии (зуд, крапивница),
• тошноте,
• рвоте,
• поносу,
• боли в животе,
• нарушению деятельности печени,
• лихорадке,
• слабости,
• изменениям в составе крови.

Если проявляется хотя бы один из этих симптомов или имела место передозировка лекарства, следует немедленно обратиться в медицинское учреждение. С большой осторожностью назначают препарат пожилым людям или пациентам, относящимся к группе риска по развитию геморрагического синдрома.

Синкумар

Активный действующий компонент аценокумарол снижает образование тромбов за счет активного действия на повышенную коагуляцию крови. Производится в таблетках и применяется при:

• закупорке сосудов (тромбозе);
• воспалении венозной стенки, которое ведет к образованию тромба (тромбофлебита);
• перемещении тромба (тромбоэмболии) при инфаркте миокарда.

Показан для предупреждения тромбоэмболических осложнений в послеоперационный период. К противопоказаниям к применению препарата относят:

Не применяют Синкумар в первые 4 дня:

• в послеоперационный период на глазах, головном или спинном мозге,
• после стоматологических вмешательств,
• после биопсии, пункции в поясничном отделе, аорты.

Прием препарата и дозировка зависит от результатов анализов на свертываемость крови. Обычно назначается от 6-8 мг 1 раз в сутки с последующим снижением до 4 мг в зависимости от показателей протромбинового времени (2-3,5 с). Синкумар имеет некоторые побочные эффекты и может вызывать нарушения функциональности ЖКТ, головные боли, аллергию, кровоточивость, гемартроз, гематомы.

Детралекс

Не менее эффективный заменитель Прадаксы относится к венотонизирующим и ангиопротекторным лекарственным средствам. Содержание активных компонентов в одной таблетке: 450 мг очищенной флавоноидной фракции диосмина и 50 мг флавоноидов.

Предотвращает растяжение вен, устраняет застой в них, уменьшает проницаемость капилляров, улучшает их резистентность, положительно влияет на показатели венозного кровотока и сосудистого тонуса, что подтверждается результатами плетизмографии.

Детралекс

Детралекс показывает эффективность при:

• венозно-лимфатической недостаточности;
• отечности ног;
• лечении хронических заболеваний вен конечностей;
• остром геморрое (тромбоз, воспаление, извитость геморроидальных вен, узловые образования прямой кишки).

Среди полных противопоказаний к применению Детралекса:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• аллергические реакции;
• лактационный период.

Медикамент принимают внутрь перорально во время еды. Количество и схема приемов зависят от вида заболевания:

Кроме того, следует учитывать, что медпрепарат применяется при комплексном лечении со специфической терапией данных заболеваний. При отсутствии улучшения необходимо пересмотреть применяемую схему и провести необходимые дополнительные исследования.

При появлении симптомов передозировки – тошноте, рвоте, расстройстве желудочно-кишечного тракта, диспепсии – необходимо безотлагательно обратиться в медучреждение.

Возможные побочные эффекты:

• слабость, недомогание, вертиго;
• диарея, тошнота, изжога, колиты;
• высыпания, зуд, кожные покраснения;
• ангионевротический отек;
• снижение артериального давления;
• утрудненное дыхание.

Такие симптомы являются причиной отмены препарата и назначения нового.

Фенилин

Выпускается в таблетках. Активный компонент – фениндион. Находит свое применение при лечении тромбозов, эмболий, тромбофлебитов, тромбообразований после операций. Фенилин не назначают при:

C осторожностью следует назначать препарат пожилым пациентам, а также обращать особое внимание на взаимодействие с другими лекарственными средствами – дипиридамолом, миконазолом и этилэстренолом, – которые усиливают антикоагулянтное действие Фенилина и повышают возможность развития кровотечений. Прием Фенилина и барбитуратов, дифенина и спиронолактона наоборот ослабляют антикоагулянтное действие препарата и увеличивают риск гипогликемии.

Фенилин принимают перорально по предписанию врача, который подбирает дозировку и схему лечения препаратом строго индивидуально. При передозировке усиливаются и побочные действия, которые характерны для аналогов Прадаксы.

Гепарин

Производится в виде раствора для инъекций, мази и геля. Основной действующий компонент – гепарин натрия. Медицинское средство находит свое широкое применение при лечении и профилактике:

• тромбоэмболических болезней;
• тромбообразования при острых инфарктах миокарда;
• эмболий и тромбозов сосудов мозга или глаз;
• повышенной коагуляции крови при проведении анализов.

Гепарин имеет аналогичные препарату Прадакса и его заменителям противопоказания и перечень возможных осложнений. Способы приема и дозировку врач рассчитывает в зависимости от показаний.

При остром инфаркте миокарда препарат вводится внутривенно в дозировке от 15 000 до 20 000 ед. в момент оказания больному скорой помощи с дальнейшим введением периодом 6 дней. Внутримышечно – по 40 000 ед. в 4 приема со строгим контролем свертывающих показателей крови. Для предотвращения проявления нежелательных симптомов Гепарин вводят исключительно в медучреждениях.

Клопидогрел

Основной активный ингредиент медпрепарата – клопидогрела гидросульфат, благодаря которому происходит снятие острой симптоматики заболеваний ССС, предотвращается образование атеротромбоза при инфаркте миокарда, инсультах, в периферических сосудах. Следует отметить дозозависимость препарата, так как ожидаемый лечебный эффект достигается только после 3-7 дней его применения.

Не назначается в детском возрасте, в периоды беременности, лактирующим женщинам, а также при:

Принимают независимо от приема пищи 1 таб. 1 раз в день после снятия острой фазы инфаркта или инсульта. Эффект наблюдается через 3 месяца.

Клопидогрел может вызывать:

• тромбоцитопению;
• гранулоцитопению;
• нейтропению;
• анемию;
• кожную сыпь;
• кровотечения (редко);
• отечность;
• повышение билирубина.

При приеме медикаментозного средства обязательно проходят обследование на свертываемость крови, уделяют особое внимание работе печени.